Mô hình & Phương pháp nghiên cứu
Nghiên cứu sử dụng khung phân tích đa omics tích hợp bao gồm: Mendelian Randomization (MR), phân tích colocalization, mạng lưới tương tác protein-protein (PPI), làm giàu con đường chuyển hóa và mô phỏng docking phân tử. Dữ liệu được thu thập từ 5 bộ dữ liệu pQTL proteome-wide, 2 bộ dữ liệu eQTL máu toàn phần và GWAS chuyển hóa để xác định các protein, gen và chất chuyển hóa nhân quả. Các mô phỏng động lực học phân tử (MD) được thực hiện trong 100 ns để đánh giá độ ổn định của tương tác thuốc-đích.
Phát hiện sinh lý bệnh / Cơ chế cốt lõi
- Xác định PDGFRA, LRRTM2 và PCOLCE là các bộ điều hòa chính của cận thị và cận thị bệnh lý (PM).
- PDGFRA liên quan đến tái cấu trúc chất nền ngoại bào (ECM) và hoạt hóa nguyên bào sợi.
- LRRTM2 liên quan đến dẫn truyền thần kinh võng mạc và tín hiệu dopamine.
- PCOLCE đóng vai trò trong độ ổn định collagen và cơ sinh học củng mạc.
- Các con đường làm giàu chức năng bao gồm tín hiệu miễn dịch, chuyển hóa lipid và stress oxy hóa.
Tiềm năng ứng dụng tương lai
Nghiên cứu xác định các hợp chất tiềm năng có thể ổn định ECM, tăng cường dẫn truyền thần kinh và củng cố độ bền củng mạc:
| Protein đích | Hợp chất tiềm năng | Cơ chế dự kiến |
|---|---|---|
| PDGFRA | 1,3-Propanediol, 2n-Hexadecanoic Acid | Giảm stress oxy hóa, ổn định ECM |
| LRRTM2 | D-mannitol, Cis-9-Octadecenoic Acid | Điều hòa synap, phục hồi tín hiệu dopamine |
| PCOLCE | 17-Beta-Estradiol | Tăng cường cấu trúc collagen củng mạc |
Lưu ý: Các kết quả docking và MD mang tính chất khám phá, cần được xác nhận thực nghiệm trước khi đưa ra bất kỳ suy luận điều trị lâm sàng nào.
Tài liệu tham khảo:
Hui J, Cui X, Han Q. Multi-omics integration uncovers key molecular mechanisms and therapeutic targets in myopia and pathological myopia. Asia-Pac J Ophthalmol (Phila). 2026;15(1):100277. doi: 10.1016/j.apjo.2026.100277.
(Tệp gốc: Multi-omics integration uncovers key molecular mechanisms and therapeutic targets in myopia and pathological myopia)